Ziekte van Tay-Sachs

Ziekte van Tay-Sachs - definitie, oorzaken en behandeling

---

Definitie

De ziekte van Tay-Sachs is een genetische aandoening die de zenuwcellen in de hersenen en het ruggenmerg vernietigt. Het wordt veroorzaakt door een tekort aan een enzym hexosaminidase A. Het hoopt dus veel vet en lipiden op die gangliosiden worden genoemd in de hersenen en zenuwcellen. Dit leidt tot functieverlies van de zenuwcellen en schade aan het centrale zenuwstelsel.
Bij zuigelingen komt het vroeg in de zwangerschap voor bij de foetus en na twee jaar ervaart de baby de aanvallen en een verminderde mentale functie. De getroffen kinderen verliezen motorische vaardigheden zoals zitten, kruipen, omdraaien en kinderen sterven meestal op de leeftijd van vijf. De ziekte van Tay-Sachs kan ook volwassenen en tieners treffen en veroorzaakt dus minder ernstige symptomen en komt ook zeldzamer voor.

Geschiedenis

• In 1881 constateerde Warren Tay, een Britse oogarts, een "kersenrode vlek" in het netvlies van een eenjarig kind met een mentale en fysieke handicap.
• Later, in 1896, observeerde Bernard Sachs, een Amerikaanse neuroloog, extreme zwelling van neuronen in autopsieweefsel van getroffen kinderen. Hij merkte ook op dat de ziekte leek voor te komen in gezinnen van joodse afkomst.
• Beide artsen beschreven dezelfde ziekte, maar pas in de jaren dertig werd het materiaal dat de kersenrode vlek en neuronale zwelling veroorzaakte, geïdentificeerd als een ganglioside-lipide en de ziekte kon worden herkend als een "aangeboren stofwisselingsfout.
• "De term" ganglioside "werd bedacht vanwege de hoge overvloed aan hersenlipiden in normale ganglioncellen (een soort hersencel).
• In de jaren zestig werd de structuur van de Tay-Sachs-ganglioside geïdentificeerd en kreeg de naam "GM2-ganglioside"

Epidemiologie

• Eén op de 360.000 pasgeborenen in de algemene bevolking wordt getroffen.
• Een op de 280 personen is een heterozygote, niet-aangetaste drager van een HEXA-mutatie.
• De incidentie bij Franse Canadezen in het oostelijke St. Lawrence River Valley-gebied van Quebec is vergelijkbaar met die bij personen van Ashkenazi-joodse afkomst.
• In de regio Cordoba in Argentinië is onder Creoolse, Spaanse en inheemse volkeren 1 op de 26 personen drager.
• Verhoogde frequenties werden gemeld bij Marokkaanse joden (1 op 110 is drager) en bij enkele geïsoleerde populaties in Zwitserland en Japan.
• Een op de 140 Iraakse joden is drager.
• In Saoedi-Arabië is de oorzaak privémutaties, waardoor de succesvolle benadering van de Ashkenazi-joodse bevolking niet kan worden gerepliceerd. Daarom moeten alternatieve oplossingen worden geïmplementeerd voor andere autosomaal recessieve ziekten.

Types

De soorten Tay-Sachs-ziekte variëren op basis van de leeftijd, individuen en symptomen die voor het eerst optreden. Er zijn drie vormen van de Tay-Sachs-aandoening, zoals:
Juveniele Tay-Sachs:  dit type Tay-Sachs-ziekte komt voor bij kinderen en leidt tot een afname van hun vermogen om te lopen, zelfstandig te eten en te communiceren. Soms zijn kinderen vatbaar voor aandoeningen van de luchtwegen, toevallen en longontsteking. Een kind met de eerste symptomen op 2-jarige leeftijd zal sneller achteruitgaan dan een kind met de eerste symptomen op 5-jarige leeftijd.
Tay-Sachs met late aanvang: Dit type komt vooral voor bij volwassenen bij wie de late aanvang Tay-Sachs langzaam afneemt. Dit leidt tot een geleidelijk verlies van vaardigheden. Vroege symptomen van Late Onset Tay-Sachs (LOTS) zijn onhandigheid en spierzwakte in de benen. Als de volwassen diagnose eenmaal is gesteld, kunnen ze hun jeugd ervaren als niet atletisch zijn, spraakproblemen hebben en / of stotteren als kind of tiener.
Klassieke infantiele Tay-Sachs:  dit type Tay-Sachs komt voor tijdens de geboorte en blijft zich dus normaal ontwikkelen gedurende de eerste zes maanden van de leeftijd. Rond de leeftijd van 6 maanden vertraagt ​​de ontwikkeling. Ouders kunnen een vermindering van het gezichtsvermogen en het volgen opmerken en de baby ontgroeit de normale schrikreactie niet.
Kinderen gaan geleidelijk achteruit en verliezen vaardigheden een voor een. Na verloop van tijd kunnen ze niet meer kruipen, zich omdraaien, zitten of reiken. Andere symptomen zijn onder meer verlies van coördinatie, progressief onvermogen om te slikken en ademhalingsmoeilijkheden.

Wie lopen er risico?

Enkele van de risicofactoren zijn onder meer:

• Oost-Europese (Ashkenazi) joden die een groter risico lopen op de ziekte van Tay-Sachs
• Een kind kan de ziekte van Tay-Sachs alleen hebben als beide ouders drager zijn van het gen
• Mensen van Frans-Canadese / Cajun-afkomst en Ierse afkomst blijken ook het Tay-Sachs-gen te hebben.

Oorzaken

Ontbrekend enzym

• De ziekte van Tay-Sachs wordt voornamelijk veroorzaakt door de afwezigheid of verlaging van het enzym beta-hexosaminidase. Het gen HexA in het DNA geeft instructies voor het maken van dit enzym. De juiste hoeveelheid Hex A-enzym, de lipide of vetachtige stof genaamd GM2-ganglioside, hoopt zich op in de zenuwcellen van de hersenen. Deze terugkerende ophoping van het substraat veroorzaakt schade aan de cellen.
• Typisch is de infantiele Tay-Sachs te wijten aan de afwezigheid van HexA-enzym. Het verschilt van andere soorten Tay-Sachs-ziekte, zoals juveniele en laat optredende Tay-Sachs. Wanneer de mutaties optreden in een gen waardoor het hex A-enzym functioneel wordt. Slechts een kleine toename van HexA-activiteit is voldoende om het begin en de progressie van symptomen te vertragen.

Overerving en genlocatie

• De ziekte van Tay-Sachs wordt ook veroorzaakt door het defecte gen op chromosoom 15 dat codeert voor de productie van Hex A. mensen die een inactief gen hebben, samen met één kopie van het actieve gen, zijn gezond. Ze hebben geen ziekte van Tay-Sachs, maar ze kunnen het defecte gen doorgeven aan hun kinderen.
• Het is de autosomaal recessieve genetische aandoening. Het betekent dat beide ouders een drager zijn voor de kinderen om gevaar te lopen.

 

Symptomen

• Verhoogde schrikreactie
• Prikkelbaarheid
• Verminderd oogcontact, blindheid
• Doofheid
• Dementie (verlies van hersenfunctie)
• Lusteloosheid
• Epileptische aanvallen
• Verlies van gezichtsvermogen of gehoor
• Kersenrode vlek op macula

• Spierstijfheid
• Verminderde spierspanning (verlies van spierkracht), verlies van motorische vaardigheden, verlamming
• Langzame groei en vertraagde mentale en sociale vaardigheden
• Slapheid en zwakte, die steeds erger worden totdat ze niet meer kunnen bewegen (verlamming)
• Moeite met slikken

Effecten van de ziekte van Tay-Sachs

• Spasticiteit
• Aanvallen kunnen leiden tot verstikking of lichamelijk letsel.
• Infecties door bacteriën en virussen.
• Leerstoornis
• Past bij

• Verlies van vrijwillige bewegingen
• Lagere motorneuronlaesie
• Megencefalie
• Fotofobie
• Motorneuronziekte
• Korte gestalte
• Dood

Diagnose en test

Oogonderzoek:  TSD kan worden gevonden tijdens het onderzoek van een oog, dat wordt gekenmerkt door een kersenrode vlek op de macula. Omdat dit gebied is samengesteld uit fotoreceptoren die lichtgevoelige zenuwcellen zijn.
Enzymtest :  basisniveaus hexa enzymen kunnen getest worden met een enzym assay test. Vermindering van dit enzym ten opzichte van zijn normale niveau in het bloed duidt op de aanwezigheid van TSD.
DNA-test :  DNA-test is een absolute manier om TSD te diagnosticeren, om de mutatie van het HEXA-gen aan te wijzen. Deze test kan ook het overervingspatroon van het gemuteerde HEXA-gen identificeren. Omdat een DNA-test duur is, heeft een enzymtest meestal de voorkeur als primaire diagnostische optie. Het wordt ook gekozen als een patiënt de familiegeschiedenis van TSD heeft.
Vruchtwater (prenataal) genetisch testen :  TSD kan ook worden gediagnosticeerd tijdens de ontwikkeling van de foetus met behulp van de enzymtest door naaldaspiratie van bloedmonsters uit de omgeving van een foetus. Diagnose van TSD kan worden uitgevoerd door middel van vruchtwaterpunctie, waarbij een monster vruchtwater wordt gebruikt voor DNA-testen. Deze procedure voor de genetische test kan een risico op een miskraam opleveren.
Chorionic villus sampling (CVS) :  CVS is een prenatale diagnoseprocedure die de genetische aandoeningen bij een foetus kan detecteren. Er worden monsters genomen uit het placentaweefsel of de vlokkentrekker. Deze procedure kan ook een risico op een miskraam opleveren.
Pre-implantatie genetische diagnose (PGD) : Het is de nieuwste techniek voor het diagnosticeren van de genetische mutatie in de embryo's geproduceerd door IVF ( in-vitrofertilisatie  ). Met deze test kunnen ouders alleen de embryo's implanteren en dragen die niet de gemuteerde genen dragen die TSD veroorzaken.
Behandeling van de ziekte van Tay-Sachs
Aangezien TSD een genetische aandoening is, is er geen genezing voor, maar sommige behandelingen en medicijnen kunnen de symptomen behandelen die ontstaan ​​tijdens het begin van TSD. Het belangrijkste doel van de behandeling van TSD is om het gevoel van ongemak te verminderen en te ondersteunen.
Medicijnen: Het omvat anticonvulsiva voor het beheersen van aanvallen bij kinderen en antipsychotica voor psychiatrische stoornissen bij volwassenen. Het is belangrijk op te merken dat tricyclische antidepressiva ineffectief worden geacht en dat ze mogelijk de verminderde enzymactiviteit remmen die bij sommige mensen met de ziekte aanwezig kan zijn.
Ademhalingszorg:  jonge kinderen lopen mogelijk een hoog risico op longinfectie en hebben daarom ondersteunde beademing nodig, zoals ventilatoren.
Voederbuizen: Omdat TSD-patiënten moeite hebben met slikken, hebben ze sondevoeding nodig. Hulpvoedingssonde genaamd nasogastrische (NG) buis, die voedingsstoffen via de neus en slokdarm in de maag levert. Deze buisjes kunnen via de buik worden ingebracht. Deze percutane oesofago-gastrostomie (PEG) sondes moeten operatief worden ingebracht, maar bieden een meer permanente voedingsoplossing dan NG sondes.
Fysiotherapie:  meer neurologische en motorische functies kunnen verslechteren bij patiënten met TSD, deze patiënten kunnen fysiotherapie doen om de zenuwen en spieren te stimuleren. Het verbetert de spierfunctie en houdt ook de gewrichtsflexibiliteit in stand.

Preventie                                                         

• Omdat TSD een genetische aandoening is die geleidelijk het centrale zenuwstelsel vernietigt, is er geen bekende manier om deze ziekte te voorkomen.
• Er zijn kansen om kennis te maken met de mogelijkheden van TSD voordat paren verwekt worden. Ze kunnen genetisch advies krijgen voordat ze proberen een baby te verwekken.
• Zwangere vrouwen kunnen worden getest op TSD door middel van een genetische test en een enzymtest.