Wiskott-Aldrich-syndroom
Wiskott-Aldrich-syndroom: oorzaken, complicaties en behandeling.
Definitie
Het Wiskott-Aldrich-syndroom zorgt ervoor dat veel soorten witte bloedcellen, die deel uitmaken van het immuunsysteem, abnormaal of niet-functioneel zijn, wat leidt tot een verhoogd risico op verschillende immuun- en ontstekingsstoornissen.
Achtergrond
Het Wiskott-Aldrich-syndroom is genoemd naar twee artsen die de aandoening oorspronkelijk hebben beschreven. Het Wiskott-Aldrich-syndroom (WAS) is een X-gebonden aandoening die wordt gekenmerkt door de klinische studie van microtrombocytopenie, eczeem en terugkerende infecties. In 1937 beschreef Alfred Wiskott, een Duitse kinderarts, voor het eerst drie broers met chronische bloederige diarree, eczeem en terugkerende oorontstekingen. Alle drie de broers stierven vóór de leeftijd van 2 jaar aan een bloeding of infectie. Later, in 1954, rapporteerde Robert Aldrich, een Amerikaanse kinderarts, een Nederlandse soort jongens die allemaal stierven aan gelijkaardige klinische symptomen beschreven door Wiskott, wat duidelijk een X-gebonden manier van overerving aantoont. Veertig jaar later werd het gen dat verantwoordelijk is voor WAS geïdentificeerd op de korte arm van het X-chromosoom (Xp11.22-p11.23) door middel van koppelingsanalyse.Het genproduct, Wiskott - Aldrich Syndrome Protein (WASp) is een eiwit van 502 aminozuren dat tot expressie wordt gebracht in het cytoplasma van niet-erytroïde hematopoëtische cellen. Er zijn meer dan 300 unieke mutaties in het WAS-gen geïdentificeerd. De meest voorkomende mutaties zijn missense-mutaties, gevolgd door onzin-, splice-site- en korte deletiemutaties. In het algemeen resulteren WAS-genmutaties die afwezige eiwitexpressie veroorzaken in klassieke WAS. Verminderde WASp-eiwitexpressie resulteert in X-gebonden trombocytopenie. WASp-activerende gain-of-function-mutaties resulteren in X-gebonden neutropenie.
Epidemiologie
Het Wiskott-Aldrich-syndroom komt bijna uitsluitend voor bij jongens met een incidentie van 4 op de 1 miljoen levendgeborenen bij mannen in de VS, waarbij enkele meisjes worden getroffen. Er zijn ongeveer 500 WAS-patiënten in de VS De ziekte komt in landen over de hele wereld een vergelijkbare incidentie voor. Hoewel de rapportagegegevens waarschijnlijk onvolledig zijn, is de incidentie de afgelopen decennia stabiel gebleven.Oorzaken
- Wanneer de mutatie plaatsvindt op het X-chromosoom - een van de twee chromosomen, X en Y, die het geslacht van een persoon bepalen - kan deze door moeders worden doorgegeven aan hun zonen.
- WAS ontstaat als gevolg van een defect in een gen op het X-chromosoom. Omdat vrouwtjes twee X-chromosomen hebben, maar mannen slechts één, ontwikkelen vrouwen met een defect van het WAS-gen in een van hun X-chromosomen geen symptomen van de ziekte (omdat ze een 'gezond' X-chromosoom hebben), maar kunnen ze het defecte gen door naar hun mannelijke kinderen. Als gevolg hiervan treft WAS bijna altijd alleen jongens.
Symptomen van WAS
Personen met WAS kunnen verschillende symptomen ontwikkelen. Sommige mensen hebben alle drie de klassieke symptomen; waaronder: lage bloedplaatjes, immunodeficiëntie en eczeem, terwijl anderen slechts een laag aantal bloedplaatjes en bloeding ervaren. Ze zijn allemaal gerelateerd aan de mutatie van het WAS-gen.- Bloeden: een vermindering van de grootte en het aantal bloedplaatjes is een kenmerk van WAS. Deze kleine bloedplaatjes zijn uniek voor WAS en hun aanwezigheid is nuttig bij het stellen van een diagnose. Bloeding in de huid kan blauwachtig rode vlekken veroorzaken (petechiën genaamd), variërend in grootte van kleine speldenknopjes tot grote blauwe plekken.
- Infecties: Oorinfecties, sinusinfecties en longontsteking komen vaak voor bij WAS vanwege de deficiëntie van zowel de B- als de T-lymfocytfunctie. Er kunnen ook ernstigere infecties van de bloedbaan optreden, evenals meningitis of ernstige virale infecties.
- Eczeem: mensen met klassieke WAS hebben vaak last van eczeem. Bij zuigelingen kan het eczeem lijken op "wiegmuts" of ernstige luieruitslag; bij oudere jongens kan het beperkt zijn tot de huidplooien rond de voorkant van de elleboog, rond de pols en nek en achter de knie.
- Auto-immuunverschijnselen: Een hoge incidentie van "auto-immuun-achtige" (aandoeningen die het gevolg zijn van het ongezonde immuunsysteem dat het eigen lichaam van de patiënt aanvalt) komen vaak voor bij zowel zuigelingen als volwassenen met WAS. De meest voorkomende hiervan zijn vasculitis, een ontsteking van de bloedvaten; hemolytische anemie, waarbij het lichaam zijn eigen bloedcellen vernietigt; en idiopathische trombocytopenie purpura (ITP), waarbij het immuunsysteem de bloedplaatjes aanvalt.
- Maligniteiten: Kanker kan vaker voorkomen bij patiënten met WAS. Bij de meeste van deze kankers, zoals lymfoom of leukemie, zijn de B-cellen betrokken.
Complicaties van WAS
- Longontsteking
- Eczeem (atopische dermatitis)
- Chronische, bloederige diarree
- Oor- en sinusitis
- Virale infecties zoals herpes, cytomegalovirus (CMV) en Epstein-Barr-virus (EBV)
- Veel andere soorten infectie
Diagnose WAS
Onderzoek naar de ziekte van Wiskott-Aldrich omvat evaluatie van / van het volgende:- Tekenen van bloeding, infectie, maligniteit en atopie
- Algemeen voorkomen en vitale functies
- Groeiparameters voor hoogte en gewicht
- Beoordeling van hoofd en nek
- Dermatologische beoordeling
- Pulmonale beoordeling
- Neurologische beoordeling
Laboratorium testen
Laboratoriumonderzoeken die worden gebruikt bij de evaluatie van het Wiskott-Aldrich-syndroom omvatten het volgende:- CBC-telling: ondersteunt vaak de diagnose
- Kwantitatieve serum-immunoglobulineniveaus
- Functioneel testen van de humorale en cellulaire componenten van het immuunsysteem
- Huidtesten met vertraagde overgevoeligheid
- Genetische test
- Culturen (bijv. Bloed) en gevoeligheden
- Nierfunctietesten
- Hepatische functietests
- Belangrijke histocompatibiliteitstests van de patiënt, ouders en broers en zussen om de haalbaarheid van stamceltransplantatie te bepalen
- Screening van patiënt en potentiële donor op infectieuze agentia (bijv. HIV, CMV, hepatitis-virussen)
Imaging-onderzoeken
- Radiografie, vooral van de borst.
- CT- en MRI-onderzoeken worden gewoonlijk niet gebruikt voor het Wiskott-Aldrich-syndroom, tenzij er stamcelreconstitutieprocedures zijn uitgevoerd en er complicaties na de transplantatie zijn ontstaan.
Behandelings- en beheersopties voor het Wiskott-Aldrich-syndroom
- Hemopoëtische stamceltransplantatie, meestal een beenmergtransplantatie, is genezend voor patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom.
Farmacotherapie
Medicijnen die worden gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Wiskott-Aldrich zijn onder meer:- Antibiotica (bijv. Amoxicilline, amoxicilline / clavulanaat, cefuroxim, ceftriaxon, vancomycine, nafcilline)
- Geïnhaleerde luchtwegverwijders (bijv. Albuterol, salmeterol, beclomethason, fluticason)
- Hyperimmune globulines (bijv. Varicella-zoster immunoglobuline)
- Immunisaties (bijv. Vaccins, waaronder difterie- en tetanustoxoïden [DT of Td], acellulaire pertussis, geconjugeerde HIB, geconjugeerd pneumokokkenvaccin, niet-geconjugeerd meningokokken A en C, hepatitis B [HBV], influenza)
- Corticosteroïden (bijv. Prednison, methylprednisolon, fluocinolon)
- Immunoglobulines (bijv. Immunoglobuline)
Chirurgie
Chirurgische ingreep kan nodig zijn voor complicaties van bloeding, zoals de volgende:- Neurochirurgie als zich subduraal hematoom vormt
- Chirurgische evacuatie van hematomen
- Chirurgische ingreep om bloedverlies te stoppen na een klein trauma
- Splenectomie als optie in gevallen van naast elkaar bestaande ernstige trombocytopenie en frequente bloeding wanneer reconstitutie van stamcellen niet wordt overwogen
Aanvullende behandelingen
Ondersteunende zorg bij patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom omvat het volgende:- Transfusies van bloedplaatjes en / of rode bloedcellen
- Beenmerg transplantatie
- Infusies van intraveneuze immunoglobuline G
Preventie
- Primaire preventie: Pneumokokkenvaccin wordt aanbevolen presplenectomie voor alle kinderen <2 jaar en voor niet-gevaccineerde kinderen tussen 24 en 59 maanden oud die een hoog risico lopen op pneumokokkeninfecties, als ze geen immunoglobulinetherapie krijgen. Bij splenectomie is penicillineprofylaxe levenslang nodig.
- Secundaire preventie: mutatieanalyse voor andere familieleden, hetzij als de geschiedenis wijst op WAS of om de dragerstatus te detecteren.
Komentar
Posting Komentar