De ziekte van Wilson

 De ziekte van Wilson: risicofactoren, symptomen en diagnose.

Definitie

De ziekte van Wilson is een erfelijke aandoening waarbij overmatige hoeveelheden koper zich ophopen in het lichaam, vooral in de lever, de hersenen en de ogen. De tekenen en symptomen van de ziekte van Wilson verschijnen meestal voor het eerst tussen de leeftijd van 6 en 45 jaar, maar beginnen meestal tijdens de tienerjaren. De kenmerken van deze aandoening zijn onder meer een combinatie van leverziekte en neurologische en psychiatrische problemen.

Geschiedenis

De ziekte draagt ​​de naam van de Britse arts Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878-1937), een neuroloog die de aandoening beschreef, inclusief de pathologische veranderingen in de hersenen en de lever, in 1912. Wilsons werk was voorafgegaan door, en putte uit, rapporten van de Duitse neuroloog Carl Westphal (in 1883), die het "pseudosclerose" noemde; door de Britse neuroloog William Gowers (in 1888); en door Adolph Strümpell (in 1898), die levercirrose opmerkte. Neuropatholoog John Nathaniel Cumings legde in 1948 het verband met koperophoping in zowel de lever als de hersenen. Het optreden van hemolyse werd opgemerkt in 1967.
Cumings, en tegelijkertijd de Nieuw-Zeelandse neuroloog Derek Denny-Brown, werkzaam in de Verenigde Staten, meldde voor het eerst een effectieve behandeling met de metaalchelator Britse anti-lewisiet in 1951. Deze behandeling moest worden geïnjecteerd, maar was een van de eerste therapieën die in het veld beschikbaar waren van neurologie, een vakgebied dat traditioneel in staat was om te observeren en diagnosticeren, maar weinig behandelingen te bieden had. Het eerste effectieve orale chelatiemiddel, penicillamine, werd in 1956 ontdekt door de Britse neuroloog John Walshe. In 1982 introduceerde Walshe ook triëntine en was hij de eerste die tetrathiomolybdaat ontwikkelde voor klinisch gebruik. Zinkacetaattherapie deed aanvankelijk zijn intrede in Nederland, waar artsen Schouwink en Hoogenraad het gebruikten in respectievelijk 1961 en in de jaren zeventig.
De genetische basis van de ziekte van Wilson en het verband met ATP7B-mutaties werd in de jaren tachtig en negentig door verschillende onderzoeksgroepen opgehelderd.

Risicofactoren

Risicofactoren voor de ziekte van Wilson zijn genetisch bepaald. Ouders die het gen dragen, lopen het risico de ziekte door te geven aan hun kinderen. Een genetische test kan worden uitgevoerd als een kind symptomen van Wilson vertoont en een of beide ouders heeft die de ziekte hebben.

Oorzaken

De oorzaak van de ziekte van Wilson is genetisch bepaald. De ziekte volgt een autosomaal recessief overervingspatroon. Dit betekent dat beide ouders de ziekte hebben of drager zijn van het gen. Dit is de enige manier waarop het kan worden doorgegeven aan hun kinderen. De ziekte van Wilson wordt veroorzaakt door een mutatie in het ATP7B-gen die verhindert dat de lever koper afvoert zoals een gezonde lever zou moeten doen.

Symptomen

De symptomen zijn meestal afhankelijk van waar meer van het koper wordt afgezet, wat de afwijking is bij de ziekte van Wilson. Het koper hoopt zich voornamelijk op in de lever, de hersenen en ook de ogen. Dus afhankelijk van welk orgaan is aangetast, variëren de symptomen.
Als koper zich afzet in de hersenen,   omvatten de symptomen :

• Verandering in handschrift, dat wordt gezien als een vroeg teken, meestal bij het kind of de jonge volwassene.
• Verslechtering van de leerprestaties van het kind, dat vroeger goed scoorde
• Onduidelijke spraak
• Kwijlen van speeksel
• Moeilijkheden met lopen
• Moeite met slikken
• Tremors
• Contracturen (een aandoening waarbij de spieren van de handen en benen verharden, wat leidt tot stijfheid van gewrichten). In dat geval blijven de benen en handen in één positie en is het mogelijk dat de persoon deze niet kan strekken.
• Ten slotte worden de patiënten bedlegerig.

Als koper zich in de lever afzet, zijn de tekenen die op de ziekte van Wilson kunnen duiden:

• Geelzucht: hoewel er veel oorzaken van geelzucht zijn, moet men de ziekte van Wilson vermoeden als geelzucht bij jonge patiënten lang aanhoudt (zeg een maand of twee). Ook als een kind terugkerende geelzucht heeft, is dit een teken dat de lever in de problemen zit als gevolg van koperophoping. Hier is meer over symptomen van geelzucht.
• Abnormale leverfunctietest
• Cirrose bij jonge volwassenen of kinderen
• Acuut leverfalen met sterk dalende hemoglobine bij jonge patiënten (5 jaar tot 15 jaar, hoewel het volgens boeken iedereen tussen de leeftijdsgroep van 3 - 55 jaar is) duidt op de ziekte van Wilson.

Andere symptomen zoals vermoeidheid, gebrek aan eetlust, zwelling van de voeten, vochtophoping in de buik, uitzetting van de buik, zwarte ontlasting, bloed braaksel zijn enkele van de algemene symptomen van een leverziekte, die niet specifiek zijn voor de ziekte van Wilson.
Als er koper in de ogen wordt afgezet, ontstaan ​​er Kayser-Fleischer-ringen, dit zijn roestbruin gekleurde ringen rond de rand van de iris en in de rand van het hoornvlies. Dit is een van de unieke symptomen van de ziekte van Wilson, die meestal wordt opgemerkt tijdens een oogonderzoek.

Diagnose en tests

Het diagnosticeren van de ziekte van Wilson kan een uitdaging zijn omdat de tekenen en symptomen ervan vaak niet te onderscheiden zijn van die van andere leveraandoeningen, zoals hepatitis. Bovendien kunnen veel symptomen in de loop van de tijd evolueren in plaats van allemaal tegelijk te verschijnen. Gedragsveranderingen die geleidelijk optreden, kunnen bijzonder moeilijk te koppelen zijn aan die van Wilson. Artsen vertrouwen op een combinatie van symptomen en testresultaten om de diagnose te stellen.
Tests en procedures die worden gebruikt om de ziekte van Wilson te diagnosticeren, zijn onder meer:

• Bloed- en urinetests. Uw arts kan bloedonderzoek aanbevelen om uw leverfunctie te controleren en het kopergehalte in uw bloed te controleren. Uw arts wil mogelijk ook de hoeveelheid koper meten die in uw urine wordt uitgescheiden gedurende een periode van 24 uur.
• Oogexamen. Met behulp van een microscoop met een hoge intensiteit lichtbron (spleetlamp) controleert een oogarts uw ogen op goudbruine verkleuring (Kayser-Fleischer ringen). Het abnormale uiterlijk wordt veroorzaakt door afzettingen van overtollig koper in de ogen. De ziekte van Wilson is ook in verband gebracht met een type cataract, een zonnebloemstaar genaamd, dat te zien is op een oogonderzoek.
• Een monster leverweefsel verwijderen om te testen. Bij een procedure die leverbiopsie wordt genoemd, steekt uw arts een dunne naald door uw huid en in uw lever. Uw arts neemt een klein stukje leverweefsel en stuurt dit naar een laboratorium om te testen op overtollig koper.
• Genetische test. Een bloedtest kan de genetische mutaties identificeren die de ziekte van Wilson veroorzaken. Als u de mutaties van de ziekte van Wilson in uw familie kent, kunnen artsen broers en zussen screenen en met de behandeling beginnen voordat zich slopende symptomen voordoen.

Behandeling en medicatie

Een succesvolle behandeling van de ziekte van Wilson hangt meer af van timing dan van medicatie. De behandeling gebeurt vaak in drie fasen en zou een leven lang moeten duren. Als iemand stopt met het innemen van de medicijnen, kan koper zich weer opbouwen.
Eerste fase : De eerste behandeling is om overtollig koper uit uw lichaam te verwijderen door middel van chelatietherapie. Chelaatvormers zijn onder meer geneesmiddelen zoals d-penicillamine en triëntine, of Syprine. Deze medicijnen zullen het extra koper uit uw organen verwijderen en het in de bloedbaan afgeven. Uw nieren filteren dan het koper in de urine. Trientine heeft minder bijwerkingen dan d-penicillamine. Mogelijke bijwerkingen van d-penicillamine zijn onder meer:

• Koorts
• Uitslag
• Nierproblemen
• Beenmergproblemen

Uw arts zal lagere doseringen chelaatvormers geven als u zwanger bent, omdat deze geboorteafwijkingen kunnen veroorzaken.
Tweede fase : Het doel van de tweede fase is om na verwijdering een normaal kopergehalte te behouden. Uw arts zal zink of tetrathiomolybdaat voorschrijven als u de eerste behandeling heeft beëindigd of geen symptomen vertoont maar de ziekte van Wilson heeft. Zink dat oraal wordt ingenomen als zouten of acetaat (Galzin) voorkomt dat het lichaam koper uit voedsel opneemt. U kunt lichte maagklachten krijgen door het gebruik van zink. Kinderen met de ziekte van Wilson, maar zonder symptomen, willen misschien zink gebruiken om te voorkomen dat de aandoening verergert of de voortgang ervan vertraagt.
Derde etappe: Nadat de symptomen zijn verbeterd en uw koperniveaus normaal zijn, wilt u zich concentreren op langdurige onderhoudstherapie. Dit omvat doorlopende zink- of chelatietherapie en het regelmatig controleren van uw koperniveaus. U kunt uw koperniveaus ook onder controle houden door voedingsmiddelen met een hoog gehalte te vermijden, zoals:

• Gedroogd fruit
• Lever
• Paddestoelen
• Noten
• Schaaldieren
• chocola
• Multivitaminen

Misschien wilt u ook thuis uw waterpeil controleren. Er kan extra koper in uw water zitten als uw huis koperen leidingen heeft. Medicijnen kunnen tussen de vier en zes maanden duren om te werken bij een persoon die symptomen ervaart. Als een persoon niet op deze behandelingen reageert, kan een levertransplantatie nodig zijn. Een succesvolle levertransplantatie kan de ziekte van Wilson genezen. Het slagingspercentage voor levertransplantaties is 85 procent na een jaar.

Preventie

Ouders met de ziekte van Wilson moeten na het huwelijk worden begeleid en een routinetest ondergaan om te voorkomen dat de ziekte wordt overgedragen op broers of zussen. Genetische tests kunnen worden uitgevoerd en genetische mutaties kunnen worden uitgevoerd voor getroffen mensen met familiegeschiedenis.